备课素材（知识点）：T细胞在胸腺中的发育 高中生物学选择性必修一

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T细胞在胸腺中发育的最核心事件是获得多样性抗原识别受体（TCR）的表达、自身MHC限制性（阳性选择）以及自身免疫耐受（阴性选择）的形成。
DN：双阴性；
DP：双阳性；
SP：单阳性；
CTL：细胞毒性T细胞。
1、 T细胞过程
依据T细胞的功能划分：淋巴样祖细胞→祖T细胞（pr-T）→前T细胞（pre-T）→未成熟T细胞→成熟T细胞
2、 三个阶段
依据CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞分为DN细胞、DP细胞、SP细胞三个阶段。
CD4-CD8-双阴性细胞阶段：pre-T以前的细胞均为DN细胞。在IL-7等细胞因子的诱导下，pre-T增值活跃并表达CD4和CD8，细胞进入DP阶段。
CD4+CD8+双阳性细胞阶段：DP的pre-T细胞停止增殖。成功表达TCR的细胞即未成熟T细胞。未成熟T细胞经历阳性选择并进一步分化为SP细胞。
CD4+CD8-单阳性细胞或CD4-CD8+单阳性细胞阶段：SP细胞经历阴性选择后成为成熟T细胞，通过血液循环进入外周免疫器官。
3、 T细胞发育过程中的阳性选择
3.1 阳性选择（psitive selectin）:
在胸腺皮质中，未成熟DP细胞表达的随机多样特异性的TCR与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-自身MHC I类分子复合物或自身抗原肽-自身MHC II类分子复合物相互作用。
能以适当亲和力结合（阳性）的DP细胞成活并获得MHC限制性；
不能结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。凋亡细胞占DP细胞的95%以上。
3.2 在此过程中DP细胞分化为SP细胞：
与I类分子结合的DP细胞CD8↑，CD4表达水平↓直至丢失；
而与II类分子结合的DP细胞CD4↑，CD8↓。
3.3 阳性选择的意义：
获得TCR识别抗原过程中的MHC限制性；
DP细胞分化为SP细胞。
4 、T细胞发育过程中的阴性选择
4.1 阴性选择（negative selectin）：
经过阳性选择后的SP细胞在皮质髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽-自身MHC I类分子复合物或自身抗原肽-自身MHC II类分子复合物相互作用。
高亲和力结合的SP细胞（即自身反应性T细胞）发生凋亡，少部分分化为调节性T细胞；
不能结合的SP细胞（阴性）存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。
4.2阴性选择的意义：
既能识别外来抗原，又不与自身抗原反应。
清除自身反应性T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，以维持T细胞的中枢免疫耐受。
5 、T细胞进入外周血前的准备
经过胸腺发育的CD4+细胞或CD8+细胞，进入胸腺髓质区，成为能特异性识别抗原肽-MHC I类分子复合物或抗原肽-MHC II类分子复合物、具有自身MHC限制性以1.5及自身免疫耐受性的初始T细胞，迁出胸腺，进入外周T细胞库。
补充：
CD4和CD8
成熟T细胞只表达CD4或CD8，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。
CD4和CD8分别与MHC II类和MHC I类分子的结合，可增强T细胞与抗原呈递细胞（Antigen-presenting cells, APC）或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原。
主要组织相容性复合体（majr histcmpatibility cmplex，MHC）
人类的MHC被称为HLA（human leukcyte antigen，HLA）;小鼠MHC则被称为H-2。
MHC自限性 MHC限制性（MHC restrictin）：T细胞以其TCR对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
成熟的CD4+CD8-细胞具有识别多态性抗原与自身MHC II类分子复合物的能力；
成熟的CD4-CD8+细胞具有识别多态性抗原与自身MHC I类分子复合物的能力。